Harrison Ford ako slávny dobrodruh a archeológ Indiana Jones v roku 1936 prijme špeciálne poverenie od vlády Spojených štátov, aby objavil biblickú Archu zmluvy skôr, než sa to podarí nacistom, ktorí chcú jej legendárnu mystickú silu zneužiť pre zločinné ciele. Indy uzavrie spojenectvo s Karen Allenovou ako svojou dávnou láskou Marion, ktorá vlastní unikátnu hlavicu staroegyptskej barly, bez ktorej poklad nikto nenájde. Súboj dvojice dobrodruhov o biblickú Archu zmluvy s nacistami a nepriateľským archeológom Belloqom v Egypte sa začína. Čo skrýva biblická Archa zmluvy?